一、PI3K-Akt-mTOR信号通路上下游信号分子作用及其意义

磷脂酰肌醇三磷酸激酶（phosphatidylinositol 3’-kinase，PI3K）和Akt（protein kinase B，PKB）丝氨酸/苏氨酸激酶位于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）丝氨酸/苏氨酸激酶的上游，激活的PI3K正调控Akt促使mTOR磷酸化，籍此由PI3K、Akt和mTOR组成PI3K-Akt-mTOR信号通路。该通路在细胞分化、迁移、增殖/生长、存活和代谢等多种功能活动过程中发挥着重要作用备受关注。图1显示PI3K-Akt-mTOR信号通路上下游信号分子。

PI3K有Ⅰ-PI3K、Ⅱ-PI3K和Ⅲ-PI3K三种亚型，其中Ⅰ-PI3K激活能使磷脂酰肌醇（PI）转化为磷脂酰肌醇三磷酸（PIP3）。这个过程需要细胞外的生长因子如EGF、VEGF、GF、Insulin、IGF-1等与细胞膜上的受体酪氨酸激酶结合、或激素类信号分子与G蛋白偶联受体结合，引起受体酪氨酸激酶二聚化和自身磷酸化，并结合PI3K调节亚基使得其构象改变，进而导致PI3K激活。PIP3作为第二信使招募PDK1到细胞膜介导Akt激活。

Akt有Akt1、Akt2和Akt3三种异构体，其中Akt1参与细胞的生长和存活、Akt2与代谢调节关联紧密、Akt3则在大脑发育等过程中发挥重要作用。事实上，PI3K/PDK1介导Akt激活使得异源二聚体TSC1/2复合体失活对mTOR失去管制，导致mTOR磷酸化/活化/激活；激活的Akt也能直接使得mTOR Ser2448位点磷酸化导致mTOR激活；另一条激活mTOR的途径是细胞营养能量代谢ATP/ADP比率降低，涉及AMPK激活，通过TSC1/2的磷酸化抑制mTOR失活；此外，激活的Akt可以靶向GSK3β磷酸化抑制其活性，使得Cyclin D1稳定积累，同时Akt通过磷酸化CDK而抑制p21和p27；Akt还能磷酸化FOXO，抑制其转录活性。

PTEN为Akt负调控因子，PTEN可将PIP3去磷酸化变回PIP2，降低PIP3浓度，减少Akt激活，因此PTEN对PI3K-Akt途径进行负调控；PP2A和PHLPP1/2也可使得Akt去磷酸化，有负调控作用。

mTOR是细胞代谢、增殖/生长、分化和存活的调控中心，包含有两个复合物mTOR complex 1（mTORC1）和mTOR complex 2（mTORC2）。mTORC1由mTOR、mLST8（也称GβL）、Raptor和PRAS40组成，对雷帕霉素敏感；而mTORC2由mTOR、mLST8、Rictor、mSin1和protor组成，对雷帕霉素不敏感。mTORC1中的Raptor介导S6K1和4E-BP1磷酸化并调节翻译起始、核蛋白体和其它生长相关事件；mTORC2中的Rictor控制着Akt在Ser473位点的磷酸化，涉及SGK1和PKCα信号转导，调节细胞骨架重排、迁移和侵袭等事件。

mTORC1上游TSC1/2是Rheb GTP酶的一个GTP酶活化蛋白，结合GTP的Rheb能够直接与mTORC1相互作用并激活其活性，而TSC1/2通过转变Rheb的GTP状态至GDP状态负调控mTORC1；Akt可以通过TSC1/2非依赖途径调控mTORC1，其负调控因子为PTEN；Akt能够磷酸化mTORC1抑制蛋白PRAS40，并使其与Raptor解离；当细胞低氧或低能量时，能通过AMPK致使TSC2磷酸化并提高TSC2对于Rheb活性，AMPK直接与mTORC1作用，磷酸化Raptor，导致mTORC1的14-3-3结合和异位抑制；DNA损伤以p53依赖方式多种途径地指向mTORC1，且DNA损伤也可引起TSC2和PTEN表达，导致整条PI3K-Akt-mTOR信号通路抑制。

综上，PI3K-Akt-mTOR信号通路在细胞生理状态、生物机体功能及人类健康中发挥至关重要作用，其紊乱或异常与癌症/肿瘤、免疫功能缺陷/过激、神经退行性疾病、心血管/内分泌/代谢性疾病等发生发展密切相关，深入理解PI3K-Akt-mTOR信号通路上下游信号分子功能状态及其机制对疾病的预防和治疗具有理论意义和实践指导价值。

二、 善本生物自噬信号通路相关产品

善本生物PI3K-Akt-mTOR信号通路上、下游信号分子相关产品包括抗体、KD验证的慢病毒和KD验证的细胞裂解物等系列产品。具体如下：

（一）抗体产品

（二）KD验证的细胞裂解物产品

（三）KD验证的慢病毒产品